La Deficiencia de Lipasa Ácida Lisosomal (LAL-D) es una enfermedad genética rara que afecta el metabolismo de los lípidos. Fue descrita por primera vez en 1956, cuando se identificó su forma infantil, conocida históricamente como enfermedad de Wolman. Esta forma se caracteriza por síntomas como vómitos, diarrea, falla en el crecimiento y hepatoesplenomegalia, manifestándose en los primeros meses de vida.
Enfermedad LAL-D (Deficiencia de Lipasa Acida Lisosomal)
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Historia
Definición de la enfermedad
Es una enfermedad multiorgánica rara, hereditaria y progresiva que tiene como resultado una marcada acumulación lisosomal sistémica de esteres de colesterol y triglicéridos, lo cual causa morbilidad significativa en infantes, niños y adultos, igual que mortalidad precoz.
La enzima LAL es esencial para la hidrólisis de los ésteres de colesterol y triglicéridos en los lisosomas. Como consecuencia de la deficiencia de LAL, los lípidos se acumulan progresivamente en el interior de los lisosomas, lo que conduce a la disfunción celular en múltiples órganos y tejidos vitales, como el hígado o el bazo, entre otros órganos.
Más sobre Enfermedad LAL-D
Hepáticos:
- Fibrosis y cirrosis
- Hepatomegalia / hepatoesplenomegalia
- Esteatosis microvesicular
- Insuficiencia hepática
- Disfunción de la vesícula biliar
- Colestasis
- Esplenomegalia
- Niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST)
Gastrointestinales:
- Vómitos
- Diarrea
- Esteatorrea
- Distensión abdominal
- Dolor abdominal y epigástrico
- Malabsorción
- Varices esofágicas
Cardiovasculares:
- Aneurisma
- Enfermedad de las arterias coronarias
- Dislipidemia
- Accidente cerebrovascular
LAL-D se diagnostica mediante un análisis de sangre que mide la actividad de la enzima LAL. Otras pruebas de apoyo que su proveedor de atención médica puede ordenar incluyen pruebas genéticas y una biopsia de hígado. Los resultados de la biopsia pueden ayudar a acceder al daño hepático, pero no se pueden usar para diagnosticar LAL-D, ya que otras enfermedades pueden producir un daño hepático similar.
Tratamiento de sustitución enzimática: El objetivo del tratamiento de sustitución enzimática es tratar la causa subyacente de la enfermedad con la restauración la actividad de LAL, evitando así la progresión del LAL-D.
La aprobación de los tratamientos en Colombia basados en el reemplazo enzimático ha supuesto un gran avance terapéutico en el control de la enfermedad, pues diversos estudios han demostrado la eficacia y seguridad del tratamiento temprano con Kanuma (sebelipasa alfa) en pacientes con LAL-D.
Transparte de Médula ósea: En lactantes con LAL-D rápidamente progresivo, el trasplante de células madre hematopoyéticas puede considerarse como opción de tratamiento, si bien es necesario tener en cuenta la alta morbimortalidad asociada.
Trasplante de Hígado: El trasplante hepático es el tratamiento actual para pacientes que presentan cirrosis hepática descompensada. Sin embargo, la intervención no trata la causa subyacente de la enfermedad que puede progresar en el corazón y los riñones. Además, la evidencia clínica es limitada y variable, lo que dificulta la obtención de conclusiones sobre la eficacia del tratamiento
El nombre LAL-D proviene de las siglas en inglés de Lysosomal Acid Lipase Deficiency, que se traduce como “Deficiencia de Lipasa Ácida Lisosomal”. Este nombre describe la base fisiopatológica de la enfermedad:
Lysosomal (lisosomal): Se refiere a los lisosomas, que son estructuras intracelulares encargadas de la digestión y reciclaje de diversas moléculas.
Acid Lipase (lipasa ácida): Es la enzima específica cuya deficiencia caracteriza la enfermedad. Esta enzima tiene la función de descomponer lípidos como triglicéridos y ésteres de colesterol dentro de los lisosomas.
Deficiency (deficiencia): Indica la ausencia o mal funcionamiento de la enzima, que conduce a la acumulación de lípidos en los tejidos y órganos.
Por tanto, el nombre refleja de forma precisa el mecanismo subyacente y el origen de la patología.
LAL-D es un trastorno hereditario autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben transmitir un gen defectuoso al niño afectado. El trastorno generalmente lo transmiten dos padres que son portadores, lo que significa que su salud no se ve afectada, pero ambos padres tienen un gen anormal (gen recesivo) y un gen normal (gen dominante) para la afección. Cuando ambos padres son portadores, existe un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado en cada embarazo.
LAL-D es causado por anomalías en el LIPA gen, que es responsable de la producción de la enzima LAL. Las anomalías en este gen dan como resultado poca o ninguna actividad de la enzima LAL.
LAL-D es una enfermedad ultra rara, que se define como una enfermedad que afecta a menos de 20 personas por millón de la población general. Puede afectar a personas de cualquier género u origen étnico, y la incidencia es mayor para las personas de ascendencia persa-judía.
La enfermedad afecta a personas de todas las edades desde la infancia hasta la edad adulta; sin embargo, las manifestaciones de la enfermedad varían a lo largo de la vida. Los bebés con LAL-D comienzan a mostrar síntomas graves alrededor de un mes de edad que progresan rápidamente a complicaciones potencialmente mortales, y la muerte suele ocurrir antes de los seis meses de edad.
Patrones de herencia
LAL-D es un trastorno hereditario autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben transmitir un gen defectuoso al niño afectado. El trastorno generalmente lo transmiten dos padres que son portadores, lo que significa que su salud no se ve afectada, pero ambos padres tienen un gen anormal (gen recesivo) y un gen normal (gen dominante) para la afección. Cuando ambos padres son portadores, existe un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado en cada embarazo.