La enfermedad conocida como Deficiencia de Esfingomielinasa Ácida (ASMD), anteriormente llamada Enfermedad de Niemann-Pick tipos A, A/B y B, es una patología rara, de origen genético, crónica, progresiva y potencialmente mortal. Fue descrita por primera vez en 1914 por el pediatra alemán Albert Niemann, quien identificó síntomas en una paciente con esplenomegalia y alteraciones cutáneas. Sin embargo, fue en 1927 cuando Ludwig Pick diferenció esta afección de la enfermedad de Gaucher, denominando así el nombre en honor a ambos médicos.
ASMD
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Historia
Definición de la enfermedad
El ASMD es un trastorno genético de depósito lisosomal causado por variantes en el gen SMPD1, responsable de codificar la enzima esfingomielinasa ácida (ASM). Esta deficiencia provoca la acumulación de esfingomielina en células y tejidos, afectando principalmente órganos como el hígado, el bazo, los pulmones y la médula ósea.
Más sobre ASMD
El ASMD presenta un espectro de trastornos con tres formas principales:
ASMD tipo A: Se inicia en la infancia, es la forma más grave y afecta múltiples órganos, incluyendo el cerebro y el sistema nervioso, con una rápida progresión hacia la muerte temprana.
ASMD tipo A/B: Comienza en la niñez y tiene un curso intermedio, con diversos grados de afectación de órganos y del sistema nervioso.
ASMD tipo B: Puede aparecer a cualquier edad, con afectación variable de órganos y una progresión más lenta. Los síntomas más comunes incluyen:
- Agrandamiento del bazo y el hígado.
- Abdomen protuberante.
- Dificultad para respirar y tos.
- Tendencia a hematomas y hemorragias.
- Dolor abdominal y problemas gastrointestinales.
El diagnóstico de ASMD suele ser complejo debido a la diversidad de sus síntomas y su similitud con otras patologías. El procedimiento incluye:
Análisis enzimático: Se mide la actividad de la enzima ASM en sangre. Una actividad reducida confirma el diagnóstico.
Pruebas genéticas: Identifican mutaciones en el gen SMPD1 y se recomiendan también para familiares de pacientes diagnosticados.
Estudios adicionales: Incluyen aspirado de médula ósea para observar células espumosas características de la enfermedad.
El diagnóstico temprano es crucial, aunque frecuentemente se retrasa debido a la falta de conocimiento y a la variabilidad clínica. Patrones de herencia El ASMD se transmite de forma autosómica recesiva, lo que significa que una persona debe heredar dos copias alteradas del gen SMPD1 (una de cada progenitor) para desarrollar la enfermedad. Portadores de una sola copia alterada no manifiestan síntomas, pero pueden transmitir el gen defectuoso a sus descendientes
Hasta hace poco, los tratamientos disponibles eran sintomáticos y paliativos, dirigidos a mejorar la calidad de vida de los pacientes. Las opciones actuales incluyen:
Terapia de sustitución enzimática: Indicada para tipos B y A/B, administrada mediante infusión intravenosa. En 2022, la EMA (Agencia Europea del Medicamento) y la FDA aprobaron el uso de olipudasa alfa (Xenpozyme), el primer tratamiento efectivo.
Trasplantes: En casos avanzados, se consideran trasplantes de médula ósea, pulmón o hígado.
Terapias de apoyo: Incluyen fisioterapia, atención psicológica y respiratoria, entre otras.
Patrones de herencia
La transmisión es autosómica recesiva. La prevalencia estimada es de 1/100.000. La incidencia de la EG en la población general es de alrededor de 1/60.000, pero puede llegar a ser de 1/1.000 entre los judíos Ashkenazis.
BIBLIOGRAFIA:
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